我国仿制药一致性评价简介及推进进程
2015 年8 月，国务院发布了《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，其中明确提出了提高仿制药质量，加快仿制药质量一致性评价，力争2018 年底前完成国家基本药物口服制剂与参比制剂质量一致性评价的目标，并要求对已经批准上市的仿制药，按与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行质量一致性评价，拉开了仿制药一致性评价的序幕。2016 年3 月，国务院办公厅印发了《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，对仿制药一致性评价的对象和时限、参比制剂遴选原则、评价方法、管理办法和鼓励性政策等方面做出了规定，CFDA 陆续也发布了多项技术指导原则指导企业开展一致性评价。2017 年8月，CFDA 发布了《关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告》（2017 年第100 号），内容涉及参比试剂选择与采购、BE 试验的管理、一致性评价申请的受理和审批、视同通过一致性评价的情形和鼓励性政策等。同时明确提出原发布的一致性评价相关文件与此件不一致的，以此件为准，该文件将成为未来一致性评价工作的纲领性文件。
仿制药一致性评价中部分重要文件和政策发布情况
资料来源：CFDA，立鼎产业研究中心
企业从开展到最终完成一致性评价需要经历多个步骤，包括参比试剂遴选和采购、药学研究、BE 试验、提出一致性评价申请等，其中核心步骤为药学研究和BE 试验。仿制药一致性的意义包括两方面，一是药学等效，另一个则是生物学等效，进而达到与原研药的临床疗效等效，实现对原研药的替代。药学研究涉及了原料药晶型和粒度研究、制剂处方和工艺、产品质量和稳定性等方面，最终达到与参比制剂体外溶出行为一致，如果不一致还需要进行处方工艺变更研究。在药学研究完成并确认一直之后，则可以进行BE 试验。BE 试验的最终目标是要使受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内，通常选择药代动力学参数Cmax 和AUC 进行评价。在完成BE 试验并确认生物等效之后，就能够进行资料整理并上报CFDA申请进行一致性评价。
一致性评价整体工作流程
资料来源：立鼎产业研究中心
由于我国临床试验资源较为紧张，目前仅有800 多家医院获得了临床试验机构资格认定，其中仅有100多家能够承担I期临床试验，虽然中办国办联合印发的《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》中明确提出临床试验机构资格认定实行备案管理，支持临床试验机构和人员开展临床试验。但在短期内临床试验资源紧张、相关人才短缺和激励机制不健全的现状仍难以得到缓解。临床试验资源的紧张也直接推升了BE试验的费用，目前仅该项费用就已经达到数百万元，如果药物本身具有高变异、半衰期长等特征，需要增加受试者数量和采血时间，BE试验费用往往会更高。在一致性评价总体费用方面，根据力生制药披露的数据，公司拟首先对20个品种开展一致性评价工作，预计共投入1.5亿元，平均每个品种需投入750万元。天药股份旗下金耀药业在盐酸氟桂利嗪胶囊的一致性评价费用预计为1100万元，其中前期工艺处方研究大约花费 300 万元，后期 BE 试验需花费约 800 万元。通过以上数据我们推测目前单个品种通过一致性评价的费用在700-1000万元之间，费用高起对于业内中小企业造成了较大的压力。除了资金投入以外，在一致性评价的进程之中涉及到原料药工艺优化、制剂质量研究和处方工艺优化、BE试验等诸多方面，对企业的研发和技术能力也提出了较高的要求。
