液体活检技术关键在于靶标类型，CTCs和和ctDNA的研究较成熟，ctDNA更具优势

发布时间：2021-07-06　　来源：立鼎产业研究网　点击量： 1502　

液体活检技术应用的关键在于靶标类型选择。一般而言，液体活检的肿瘤来源生物标志物主要包括循环肿瘤细胞（CTCs）、循环肿瘤 DNA（ctDNA）、外泌体、微小核糖核酸（miRNA）等，不同靶标类型具有不同的检测特点。

液体活检靶标类型

资料来源：《JournalofClinicalMedicine》（2020）

循环肿瘤细胞（CTCs）：原发灶或转移灶脱落进入外周血的肿瘤细胞，具有更强的流动性和侵袭性，更易粘附于血管壁进而穿透，最终产生远处转移。由于CTCs的完整性，因此可提供关于肿瘤形态或蛋白表达的信息。

循环肿瘤DNA（ctDNA）：坏死或凋亡的细胞释放到血液中的DNA，被称为循环游离DNA（circulatingfreeDNA，cfDNA），而在肿瘤患者的血液中，一部分cfDNA来自死亡的肿瘤细胞，这部分DNA被定义为循环肿瘤DNA（circulatingtumorDNA，ctDNA）。

外泌体：一种细胞原性的囊泡，其内含有蛋白质和miRNA等遗传物质，通过对肿瘤性外泌体的检测分析可以得到肿瘤细胞的相关信息。

微小核糖核酸（miRNA）：一类内源性的具有调控功能的非编码RNA，大小长约20-25个核苷酸，在转录、RNAs加工和翻译水平调控基因的表达，进而影响肿瘤的发生和进展。

肿瘤来源的生物标志物对比

资料来源：公开资料

CTCs和和ctDNA的研究较为成熟，ctDNA更具优势。相较于其他几种肿瘤来源的生物标志物，CTCs和ctDNA的学术研究及应用研究更为成熟，截止到2019年3月，已有194项液体活检技术及相关应用在美国临床试验注册平台（https://clinicaltrials.gov）注册使用，所使用的生物标志物均为CTCs和cfDNA/ctDNA。CTCs在肿瘤发生早期由原发肿瘤进入血液，可以通过其物理化学特性的差异从正常血细胞中分离出来，在癌症早期检测和晚期疾病管理方面具有较大潜力。CTCs检测的主要痛点在于捕获难度和识别难度较大，因为在转移性癌症患者的血液循环系统中，每1x109个正常血细胞中只有一个CTC。与CTC检测相比，ctDNA检测可以提供个性化的疾病检测方案，在癌症早期检测的敏感性相对更高，成为目前市场上应用最为广泛的靶标类型。