三代EGFT-TKI药物的市场规模将持续快速增长，但同时竞争也将日益激烈
EGFR- TKI药物作为较早开发的肿瘤靶向药物，目前主要经历三代产品的演进。不同代次 EGFR-TKI 的特征如下：1）第一代 EGFR-TKI 为可逆的靶向药物，可通过与 ATP 竞争结合 EGFR 激酶的结构域，达到抑制其活化的效果。然而虽然其疗效显著，但大多数患者均会在使用药物 1-2 年出现耐药性。2）第二代 EGFR-TKI 为不可逆的靶向药物，由于其利用共价键不可逆结合 EGFR 激酶活性中心位点，临床效果较第一代 EGFR-TKI 有所提升，能够在一定程度上克服耐药性问题。但其在临床试验中患者并没有展现出更佳的总体生存率，同时还会带来严重的副作用，例如腹泻、皮疹等，且仍然无法克服用药 1-2 年后出现的耐药性问题。3）第三代 EGFR-TKI 不仅可以克服由于 T790M 基因突变导致的耐药问题，而且对野生型 EGFR 的抑制较弱，患者耐受性良好。
三代EGFR-TKI的市场空间大，且得益于医保认可，三代EGFT-TKI的市场规模将会快速增大，同时竞争也将日益激烈。目前美国 NCCN 指南将三代 EGFR-TKI 作为一线治疗的首选推荐，国家支持三代 EGFR-TKI 进入晚期 NSCLC 一线治疗领域，将三代 EGFR-TKI 纳入医保也与国际市场的用药趋势一致。脑转移在 NSCLC 患者尤其 EGFR 突变阳性患者的疾病发展过程中发生率较高（约 1/2 患者确诊后 3 年内出现 CNS 转移），生活质量和预后较差，三代 EGFR-TKI 单药二线及一线对 CNS 转移治疗均有效。
三代EGFR- TKI二/一线对脑转移治疗有效
来源：CSCO-艾力斯肺癌峰会
联合疗法将为原先没有可靠治疗手段的癌种提供可能性。例如，抗血管小分子靶向药可以同癌症免疫疗法联用，从而达到更好的治疗效果，延长患者生存时间；三代 EGFR TKI 联合抗血管治疗脑转移初步有效。另外，与小分子靶向药物市场配合的中国伴随诊断市场正在快速发展，肿瘤伴随诊断正变得越来越普遍。目前我国拥有 700 多家具备相应癌症诊断能力的三甲医院，越来越多的伴随诊断产品获得批准，将促进伴随诊断的高速发展，进而支持小分子靶向药物临床应用的快速扩大。Visiongain 数据显示，2021年中国伴随诊断市场规模近7.41亿美元，2010-2021年CAGR高达28%，远超全球的 20.2%且有加速趋势。
从早期的抗癌药品谈判地方试点探索，到 2015 年原卫生部组织第一次国家谈判、2017 年人社部牵头进行更大范围的药品谈判，再到 2018 年抗癌药专项谈判，标志着我国创新药通过医保谈判进入医保支付将成为常态。
中国伴随诊断市场规模（百万美元，%）
来源：Visiongain
目前，国内已上市的针对晚期NSCLC二线治疗适应症的靶向药物为阿斯利康的奥希替尼（泰瑞沙）、豪森药业的阿美替尼（阿美乐）和艾力斯的伏美替尼（艾弗沙）。奥希替尼的二线治疗适应症于 2017 年 3 月获批上市，其化合物中国专利保护期至 2032 年。阿美替尼于 2020 年 3 月获批上市。除上述已获批的产品外，国内一些针对晚期 NSCLC 二线治疗的第三代EGFR-TKI 靶向药物已处于上市申请 NDA 或临床开发阶段。根据 Insight 数据，国产另一款三代 EGFR 抑制剂-艾森生物的艾维替尼，已经处于第一轮补充资料任务中，或将在今年获批；另外二款已于今年提交 NDA，分别是石药集团（倍而达）的BPI-7711、贝达药业（益方生物）的 D-0316。此外，目前尚有 2 款三代 EGFR 抑制剂处于 III 期临床，南京圣和药业的奥瑞替尼 SH-1028 以及苏州润新的 RX-518；另外，江苏万邦的奥希替尼仿制药上市申请获得 CDE 受理。
针对晚期NSCLC一线治疗适应症，目前国内已上市的靶向药物包括第一代、第二代和第三代 EGFR-TKI，其中第一代 EGFR-TKI 包括阿斯利康的原研药吉非替尼（易瑞沙）和国内齐鲁制药、正大天晴、恒瑞药业、科伦药业、扬子江药业和上海创诺的仿制药、罗氏的原研药厄洛替尼（特罗凯）和国内上海创诺的仿制药、贝达药业的埃克替尼（凯美纳）；第二代EGFR-TKI 包括勃林格殷格翰的原研药阿法替尼（吉泰瑞）和豪森药业的仿制药、辉瑞的达克替尼（多泽润）；第三代 EGFR-TKI 包括阿斯利康的奥希替尼（泰瑞沙）、豪森药业的阿美替尼（阿美乐）。FLAURA 研究结果显示，在与第一代 EGFR-TKI 吉非替尼/厄洛替尼于晚期一线治疗 NSCLC 的头对头比较中第，三代 EGFR-TKI 奥希替尼展现出显著的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）等疗效和安全性优势，已被美国国立综合癌症网络（NCCN）指南在内的全球多个治疗指南作为EGFR 敏感突变晚期 NSCLC 患者一线治疗的首选推荐。目前，国内针对上述 NSCLC 一线治疗的在研靶向药物主要为第三代 EGFR-TKI，已有多个产品处于 III 期临床试验阶段。
