2020年国内外PD-1/PD-L1单抗市场需求规模、产品研发情况分析

发布时间：2021-02-08　　来源：立鼎产业研究网　点击量： 3324　

——广谱抗肿瘤单抗

PD-1（programmed cell death protein 1，程序性死亡受体1）是 CD28 受体家族的一员，属于Ⅰ型跨膜糖蛋白，由胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域组成，主要在活化的 T 细胞表面上正常表达。PD-1 结合两个配体，分别是 PD-L1 和 PD-L2，主要表达于巨噬细胞和树突状细胞。PD-L1 是 PD-1 的主要配体，也属于Ⅰ型跨膜糖蛋白。

生理条件下，PD-1/PD-L1 信号通路通过抑制 T 细胞受体信号的传递，在自身免疫耐受及预防自身免疫。然而，PD-1 和 PD-L1 可在多种肿瘤及肿瘤微环境中过度表达，促使肿瘤细胞发生免疫逃逸。过度激活的PD-1/PD-L1 通路通过多种机制发挥负性抗肿瘤作用。PD-1 与 PD-L1 结合后，PD-1 的胞内结构近端免疫受体酪氨酸抑制基序和远端免疫受体酪氨酸转换基序发生磷酸化，然后与蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP-1 和 SHP-2结合。激活的 PD-1 /PD-L1 通路通过募集 SHP-1 和 SHP-2，导致磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K) 、细胞外调节蛋白激酶(ERK) 等下游 TCR 信号通路分子去磷酸化，进而抑制 T 细胞增殖、活化和细胞因子分泌；通过募集 SHP-2，导致 ERK1/2、PI3K 等 B 细胞受体信号通路分子去磷酸化，抑制 B 细胞的增殖和活性。PD-1 /PD-L1通路还可以促进调节性 T 细胞( tregulatory cells，Tregs) 的分化，抑制肿瘤相关巨噬细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞的活性，发挥负性免疫调节作用。因此，PD-1 /PD-L1 单抗可通过阻断其信号通路，抑制肿瘤细胞免疫逃逸和恢复 T 细胞抗肿瘤活性，目前是全球肿瘤治疗热点研究药物。

PD-1 /PD-L1 信号通路

资料来源：公开资料

——全球市场快速增长

目前全球共批准上市7款PD-1和3款PD-L1产品，用于包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌、尿路上皮癌、结直肠癌、肝细胞癌等多种适应症的治疗。作为广谱抗肿瘤单抗，PD-1/PD-L1 抑制剂的市场快速增长，已从2014 年的 0.8 亿美元增长到 2018 年的 163 亿美元。帕博利珠单抗与纳武利尤单抗上市后就快速跃居全球药品销售前十，2019 年销售额分别高达 110.84 亿、80.05 亿美元。依据弗若斯特沙利文报告分析，未来随着更多PD-1/PD-L1 单抗的获批、适应症的扩展和渗透率的提高，预期全球PD-1/PD-L1 单抗市场会进一步增长，于 2027 年达到峰值 798 亿美元。

全球已上市 PD-1/PD-L1 单抗情况

资料来源：Insight

全球 PD-1/PD-L1 单抗市场规模（十亿美元）

资料来源：弗若斯特沙利文

——国内市场潜力巨大，研发火爆

目前国内共批准上市 7 款 PD-1/PD-L1 单抗产品，其中有 4 款为国产，分别为信达生物的信迪利单抗、君实生物的特瑞普利单抗、恒瑞医药的卡瑞丽珠单抗以及百济神州的替雷利珠单抗。4 款国产单抗上市后销售状况均良好，其中信迪利单抗已进入 2019 年医保。中国 PD-1/PD-L1 单抗市场处于发展初期，但具有强劲的增长潜力。依据弗若斯特沙利文报告分析，预期随着不断扩大的适应症和患者教育带来的可及性的增强，中国 PD-1/PD-L1 单抗市场迎来快速增长，于2023 年达到 664 亿人民币，从 2018 年到 2023 年的复合增长率为 133.

国产PD-1单抗上市情况

资料来源：E药经理人

国内 PD-1/PD-L1 单抗研发火爆，未来市场竞争较为激烈。依据 Insight 数据库，目前国内正在进行的PD-1/PD-L1单抗临床试验有 298 项，涉及品种 38 个，企业超 35 家，其中处于 I 期临床试验的有 69 项，II期临床试验 69 项，III 期临床试验 137 项，其他类临床试验 23 项。除已上市的 4 款外，誉衡生物赛帕利单抗用于治疗二线以上复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤、中国生物制药与康方生物的派安普利单抗用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤提处于上市申请阶段，基石药业的 CS1001、复宏汉霖的 HLX10、神州细胞的 SCT I10A 等国产 PD-1 单抗多项临床试验均已进入 III 期，未来也将陆续上市。