免疫组合疗法已成未来发展趋势，双抗是未来肿瘤治疗重要手段
免疫疗法逐步成为肿瘤治疗的主流，但以PD-1/L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂存在有效率不足的问题。过去十年间，肿瘤免疫疗法改变了晚期肿瘤的治疗范式，在多项肿瘤中展现出优异的治疗潜力，PD-1/L1单抗目前已成为十余种肿瘤的标准疗法。但PD-1/L1单抗单药仍然存在改进空间，获批的实体瘤适应症中的有效率普遍在15%-30%之间，并且使用PD-1/L1抗体的部分有效患者一段时间后会产生耐药。
PD-1/PD-L1 抗体单药使用对不同类型肿瘤的有效率情况
注：仅统计已获 FDA 批准单药治疗的适应症，以上主要为二线及以上的应答率（ORR），Durvalumab 的 NSCLC 数据为治疗 III 期 NSCLC
来源：FDA 药品说明书
免疫联合疗法能大幅提高有效性，双抗是其中的重要方向，大型药企开始重点布局。为了克服单药耐药和有效率较低的问题，工业界新开展的临床试验开始以联合治疗为主，包括免疫-免疫联合、免疫-靶向联合、免疫-化疗联合等。根据已披露的临床试验数据，免疫联合疗法相比免疫单药在很多癌种展现出了更好的治疗潜力。如PD-1单抗联合CTLA-4单抗（以纳武利尤单抗联合伊匹木单抗为代表）、PD-1单抗联合多靶点激酶抑制剂（以帕博利珠单抗联合仑伐替尼为代表）在多个癌种中，相比PD-1单抗单药，都达到了ORR翻倍甚至更高的效果。
双抗可以同时靶向两个不同抗原或一个抗原不同表位，通常可以单药实现甚至超越联合治疗的效果，是免疫联合疗法的重要方向之一。很多大型跨国药企都针对双抗疗法进行了重点布局，安进和罗氏进入到临床阶段的双抗品种均超过10个。
PD-1单抗联合CTLA-4单抗和PD-1单抗单药在不同癌种间疗效比较
来源：FDA，Pubmed，NEJM，ASCO
PD-1 单抗联合多靶点激酶抑制剂和 PD-1 单抗单药在不同癌种间疗效比较
来源：FDA，Pubmed，NEJM，ASCO
海外药企临床阶段双抗品种数量
来源：医药魔方
