GLP-1R是减重药物主流研发靶点，减重适应症中全球已有两款产品获批

遗传是导致肥胖最主要因素，GLP-1R是减重药物主流研发靶点。肥胖发生在身体的能量摄入超过能量消耗时，受到遗传、生理和/或环境因素的影响。其中遗传因素是肥胖的最主要影响因素之一，可占肥胖发病的40%~80%。目前减重药物主要围绕抑制胃肠道吸收、抑制脂肪合成、增加能量消耗、抑制食欲等机制进行药物研发。

减重药物靶点涉及涉及胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）、促胰岛素多肽受体（GIPR）、人胰高血糖素受体（GCGR）和成纤维细胞生长因子-21（FGF21）等，其中GLP-1R是减重药物主流研发靶点。

全球肥胖适应症在研药物靶点集中度概览

资料来源：Insight

减重适应症中，GLP-1R两款产品已获批，占据主要市场份额。GLP-1可以通过激活Nos1+神经元介导的交感神经反射引起胃胀和厌食来减轻体重。截至2023年6月26日，全球获批的GLP-1R新药主要用于治疗2型糖尿病，其中利拉鲁肽、司美格鲁肽因不良反应较小和减重效果较好被开发用于肥胖症治疗。

根据诺和诺德2023年一季报，截至2023年2月利拉鲁肽和司美格鲁肽已经占据全球抗肥胖药物89%市场份额。

FDA已获批GLP-1R药物概览

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司美格鲁肽&利拉鲁肽市占率

资料来源：诺和诺德

GLP-1R靶点潜力大，药物向蓝海领域不断拓展。截至2023年6月26日，FDA已有8款GLP-1R药物获批，GLP-1R相关激动剂药物适应症也从降血糖逐渐向减重、慢性肾病、NASH、阿尔茨海默症等蓝海领域快速推进，看好以上大量未满足需求领域临床不断突破下，GLP-1R激动剂市场空间和CDMO需求的增长弹性。

根据Insight数据库统计，截至2023年6月26日，GLP-1R在NASH已有3项临床Ⅲ期，阿尔茨海默病2项III期临床开展。

全球GLP-1R适应症热力图

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全球部分GLP-1相关产品临床进度图

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NASH初显疗效，III期验证值得期待。据诺和诺德披露：司美格鲁肽在NASH的II期临床中，最高剂量司美格鲁肽治疗组中，66.7%患者的NASH症状得到缓解；同时在改善患者肝纤维化方面，最高剂量组仅有5.8%患者肝纤维化出现进展（安慰剂组为21.4%）。

据默沙东EASL2023披露：在IIa临床数据显示，治疗24周后，Efinopegdutide组（每周10毫克）肝脏脂肪水平减少72.7%，而活性对照司美格鲁肽组（每周1毫克）减少42.3%。此外在减轻体重方面，24周后Efinopegdutide组体重平均减轻8.5%，司美格鲁肽组减轻7.1%。

阿尔兹海默 领域积极拓展：GLP-1除了是调控血糖天然的肠促胰岛素激素，也是一种确认的神经递质，其受体在大脑的许多区域皆有表达。根据诺和诺德官网汇总四项真实世界研究看GLP-1治疗的患者可显著降低患痴呆或AD的风险。此外Alzheimer’s &Dementia期刊披露数据，一项对上万2型糖尿病患进行的回溯性分析显示（包含3项随机双盲试验的汇总数据），曾使用GLP-1受体激动剂的糖尿病患者的痴呆发生率明显低于对照组。

诺和诺德已开展口服司美格鲁肽针对早期阿尔茨海默病患者症状的III期临床试验，计划全球入组1840人。根据已有临床前实验及随机对照试验取得数据，司美格鲁肽可改善记忆，减少认知能力下降，期待临床数据读出。