未来 EGFR靶向治疗药物的研发发展备受关注
EGFR 靶向治疗药物的研发大致仍可以分为两类，第一类是 EGFR-TKI 为代表的小分子抑制剂药物，第二类是单抗为代表的大分子抗体药物。
针对 EGFR-TKI 药物研发，一直是很多医药公司的重点工作所在，虽然有新一代的药物不断出现，但是到现在为止，仍然发现有不少服用第 3 代 EGFR 抑制剂的患者在一年多之后又出现了耐药，在这种情况下，只能寄希望制药企业尽快开发出第四代 EGFR 抑制剂了。而新一代的 EGFR-TKI 药物的研发重点是解决耐药性问题和减少副作用上。
而对于 EGFR 抗体药物，抗体药物的开发是目前全球生物技术产业的热点，在生物制药领域占有极其重要的地位，被认为是目前生物医药研发的主流方向之一。目前在世界销售额前 10 位的生物药物中，抗体药物就占了4 个。抗EGFR(人表皮生长因子受体)单克隆抗体药物具有阻滞肿瘤细胞周期进程、加速肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤血管生成、抑制肿瘤浸润和转移、增强放化疗效果等功能，作用机理清晰，因而在癌症治疗方面备受关注。
——在研EGFR-TKI 药物旨在精益求精
截至到现在，已经披露的在研EGFR-TKI 抑制剂有 48 个，其中包括 1 个 NDA 申请，2 个临床三期，15 个临床二期，26 个临床一期和 4 个临床申请。
EGFR-TKI在研物药物NDA申请
资料来源：公开资料，立鼎产业研究中心
在研的 2 个处于临床三期的 EGFR-TKI 抑制剂中，达克替尼和 Tesevatinib 是典型的用于治疗非小细胞肺癌的EGFR-TKI 抑制剂。其中，Tesevatinib严格意义上仍属于第一代可逆的 EGFR-TKI 抑制剂，但是Tesevatinib 相比其他的 EGFR-TKI 抑制剂，其具有较高的脑渗透率，用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）阳性转移到大脑和/或软脑膜(大脑和脊髓的膜)的非小细胞肺癌(NSCLC)，而且 Tesevatinib 基于喹唑啉母环骨架，与 EGFR 受体可逆结合，但不会产生T790M，对 T790M 突变活性较弱。
达克替尼Dacomitinib 最初由辉瑞研发，属于第二代 EGFR-TKI 抑制剂，2012 年授权给 SFJ Pharmaceuticals 合作开发，用于治疗非小细胞肺癌。无进展生存期方面，达克替尼比吉非替尼更胜一筹，但副作用吉非替尼更小，这是由药物作用机制决定的：第一代靶向药与作用靶点是竞争性抑制，而达克替尼、阿法替尼等第二代靶向药是直接不可逆地结合到靶点上，因此疗效更强大，副作用也更大。由于在 2011 年-2013 年的临床试验结果失败，导致了达克替尼的正常上市受阻，也至于现在还处于临床三期。不过值得庆幸的是，如今达克替尼的临床试验结果拿到了一部分成功的数据，又向上市迈出了一大步。参考阿法替尼，达克替尼未来的年销售规模可以在 4 亿美元左右。
EGFR-TKI在研药物临床二期
资料来源：公开资料，立鼎产业研究中心
艾维替尼是中国首个第三代EGFR 靶向治疗药物，主要治疗现有 EGFR 抑制剂治疗失败，且具有 T790M 耐药突变的晚期非小细胞肺癌患者。从 2014 年起开始进行人体临床试验，现仍处于临床Ⅱ/Ⅲ期研究评价阶段，人体临床研究结果提示，马来酸艾维替尼临床使用安全、毒副作用低，明显优于第一代和第二代 EGFR 靶向药物，且在有效剂量范围内，对第一代 EGFR 靶向药物耐药的非小细胞肺癌有明显的治疗效果，未来潜力巨大。
EGFR-TKI在研药物临床一期
资料来源：公开资料，立鼎产业研究中心
EGFR-TKI在研药物临床申请
资料来源：公开资料，立鼎产业研究中心
——在研EGFR 靶向抗体药物发展迅速
截至到现在，已经披露的在研EGFR 抗体药物有 24 个，其中包括 5 个临床三期，4 个临床二期，14 个临床一期和 1 个临床申请。
EGFR抗体在研药物三期
资料来源：公开资料，立鼎产业研究中心
临床三期的在研 EGFR 抗体药物中，代表药物是艾伯维公司的 Depatuxizumab mafodotin，该抗体是靶向于表皮细胞生长因子受体（EGFR）的 IgG1κ 型单克隆抗体和甲基奥瑞他汀 F（MMAF）的偶联药物，目前处于治疗成胶质细胞瘤的临床二/三期研究阶段，处于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的临床二期研究阶段，以及治疗其它实体瘤的临床一期研究阶段。Depatuxizumab mafodotin 由艾伯维公司（2013 年拆分自雅培）利用 Seattle Genetics 的专利技术开发。2014年，Depatuxizumab mafodotin 被美国 FDA 和欧盟 EMA 被认证为治疗胶质细胞瘤的孤儿药。预计未来的年销售规模维持在 5-20 亿美元。
EGFR抗体在研药物临床二期
资料来源：公开资料，立鼎产业研究中心
EGFR抗体在研药物临床一期
资料来源：公开资料，立鼎产业研究中心
EGFR抗体在研药物临床申请
资料来源：公开资料，立鼎产业研究中心
