2020年全球及中国CD20 单抗药物市场需求、上市产品及产品研发情况分析

CD20（Cluster of Differentiation 20）是人类 B 淋巴细胞表面特有的标识，对 B 淋巴细胞的增殖和分化具有调节作用。CD20 仅表达于 B 淋巴细胞、未成熟 B 淋巴细胞、成熟 B 淋巴细胞、激活 B 淋巴细胞中，在浆细胞、淋巴多能干细胞及其它组织中均无表达。超过 95%的 B 淋巴细胞瘤都有 CD20 的表达，而且其容易与抗体结合，结合后不易脱落，因此 CD20 分子是治疗 B 细胞淋巴瘤的理想靶抗原。由于 CD20 在免疫通路上的作用，该类单抗也可用于一些自身免疫疾病的治疗。

CD20 单克隆抗体可以通过几种方式诱导杀伤肿瘤：（1）CD20 的单克隆抗体直接引发多个 CD20 分子的交联结合，通过诱导非经典细胞凋亡导致细胞死亡；（2）补体的激活导致补体依赖性毒性产生；（3）通过免疫效应细胞上表达的 FcγR 识别调理的肿瘤细胞引发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性；（4）FcγR 可作为交联平台，从而增强肿瘤细胞中的抗原信号传导；（5）抗体启动的补体激活产生补体切割片段的沉积，其可以通过补体增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用过程中的补体受体（CR）识别来增强肿瘤杀伤能力。

CD20 单抗的作用机制

资料来源：公开资料

目前全球共有 6 款 CD20 单抗药物上市，可分为三代：（1）第一代：鼠源或嵌合抗体，代表药物利妥昔单抗于1997 年上市，已连续十几年闯入全球药品销售前十榜单，受类似物上市影响，2019 年销售同比下降 4.07%；（2）第二代：人源化单抗，为降低第一代的免疫原性；（3）第三代：Fc 片段经过糖基化改造修。

已上市 CD20 单抗情况

资料来源：公开资料

帕博利珠单抗销售额（亿美元）

资料来源：默沙东公告

中国抗 CD20 单抗药物市场规模（亿元）

资料来源：弗若斯特沙利文

注：不包括类似物销售额

目前国内上市的 CD20 单抗仅利妥昔单抗一种，并已纳入医保。国产方面，复宏汉霖的利妥昔单抗类似物于 2019 年 2 月获批上市，为中国首个上市的生物类似物，获批适应症为非霍奇金淋巴瘤；研进度较快的信达生物与神州细胞也已处于上市申请阶段；依据 Insight 数据库，目前国内正在进行CD20 单抗临床试验的有 28 项，其中处于 I 期临床试验的有 13 项，II 期临床试验 2 项，III 期临床试验 10 项，其他临床试验 3项，国产 CD20 单抗主要集中于利妥昔单抗类似物的研发，涉及临床试验达 18 项，商品 9 种，其中优科生物、中国生物制药、华兰生物、上海所均处于临床 III 期试验阶段，未来国内 CD20 单抗类似物竞争激烈。预计随着国产 CD20 单抗的陆续上市，国内市场也将快速成长，依据弗若斯特沙利文报告分析，中国抗 CD20单抗药市场将以 21.9%的年复合增长率，由 2018 年的 25.2 亿增长至 2023 年的 67.8 亿。并在之后几年里保持平稳增长，以 6.7%的年复合增长率于 2030 年达到 106.9 亿人民币。

国产 CD20 单抗研发情况

资料来源：Insight