2020年全球及中国HER-2单抗药物市场需求现状及产品研发情况分析

人类表皮生长因子受体 2（Human Epidermal GrowthFactor Receptor-2， HER-2）是 EGFR 家族的一种蛋白，通常只在胎儿时期表达，成年以后只在极少数组织内低水平表达。HER-2 在许多肿瘤中均有表达，常见于乳腺癌（25%）、胃癌中（中国阳性率 13%）。

抗 HER-2 单克隆抗体通过将自身附着在HER-2 上来阻止人体表皮生长因子在 HER-2 上的附着，从而阻断癌细胞的生长，并可以刺激人体自身的免疫细胞去摧毁癌细胞，其作用机理包括：（1）抗 HER-2 单抗可以结合 HER2 的细胞外结构域，并且在与受体结合后，下调HER-2 的表达；（2）与 HER-2 结合后，抗HER-2 单抗下调了 PI3K 通路信号传导和细胞周期进展的下游介质，例如细胞周期蛋白 D1；（3）抗 HER-2单抗不仅抑制 HER-2 信号传导途径，还引发针对 HER-2 过表达细胞的免疫介导的应答。

HER-2 单抗作用机制

资料来源：公开资料

目前全球批准上市 2 款 HER-2 单抗，为罗氏的曲妥珠单抗与帕妥珠单抗，适应症主要为乳腺癌及胃癌。曲妥珠单抗于 1998 年上市，至 2018 年已连续八年闯入全球药品销售前十榜单，受类似物上市影响，2018年起曲妥珠单抗原研销售开始下降，2019 年同比下降 13.51%。帕妥珠单抗于 2012 年批准上市，销售额持续高速增长，2019 年仍同比增长 27.01%。

目前 2 款 HER-2 单抗均已在中国上市，曲妥珠单抗于 2002 年在中国获批上市，获批适应症包括 HER-2阳性早期/转移性乳腺癌和 HER- 阳性转移性胃癌，并进入 2019 年国家医保目录乙类；帕妥珠单抗于 2018年在中国获批上市，获批适应症为与曲妥珠单抗和化疗联合作为具有高复发风险 HER-2 阳性早期乳腺癌患者的辅助/新辅助治疗。依据弗若斯特沙利文报告分析，中国 HER-2 单抗药物市场已从 2014 年的约 14 亿元增长至 2018 年的约 32 亿元，期间复合年增长率为 23.9%。随着乳腺癌新药的加速上市，更多新药和生物类似药的可及性提高，抗 HER-2 单抗药物市场未来将快速发展，预计在 2023 年、2030 年分别达到约 94亿元、136 亿元的市场规模。

中国 HER-2 单抗药物市场规模

资料来源：弗若斯特沙利文

依据 Insight 数据库，目前国内正在进行的HER-2 单抗临床试验有 40 项，涉及企业约 15 家，其中处于I 期临床试验的有 18 项，II 期临床试验 1 项，III 期临床试验 18 项，其他临床试验 3 项，基本用于乳腺癌的治疗。国产 HER-2 单抗主要集中于曲妥珠单抗类似物的研发，涉及临床试验 21 项，商品 11 种，其中安科生物、华兰生物、正大天晴、海正药业、嘉和生物均处于 III 期临床试验阶段。而进度较快的复宏汉霖与三生国健已处于上市申请阶段。

国产 HER-2 单抗研发情况

资料来源：Insight