基因测序临床应用市场：肿瘤检测有望成为继生育健康的下一个蓝海市场

基因测序行业上游为测序仪器设备商和检测试剂生产商，中游为基因测序服务商，向上游生产商购买检测仪器设备和检测试剂。下游按照科研级基因测序服务、临床级基因测序服务和消费级基因测序服务的不同应用场景可以将终端用户划分为科研机构及药企、医疗机构以及普通消费者。

基因测序产业链图示

资料来源：ST天仪

中下游检测服务应用开发凸显价值，临床级基因测序服务市场最具发展潜力。从基因测序整条产业链的市场竞争格局来看，上游测序设备市场基本被Illumina、Thermo Fisher 等国外公司垄断，测序仪具有较高技术壁垒，但由于测序仪为一次性销售、使用时间长，测序仪的销售依赖于中下游测序应用开发，我们认为上游测序仪市场预计会保持稳定增长。中下游的基因测序服务商通过测序技术转化和应用场景开发，挖掘下游的测序需求，从而带动上游市场增长，在产业链中的价值不断凸显。基因测序服务包括科研级、临床级和消费级基因测序，其中临床级基因测序服务于医疗机构和患者，由于疾病防治的医疗刚性需求庞大且相对稳定，我们认为临床级基因测序服务市场最具发展潜力。

生育健康领域是目前最大的临床应用市场，肿瘤检测有望成为继生育健康的下一个蓝海市场。就基因测序的临床应用市场而言，据BCC Research 统计，生育健康领域是最大的临床应用市场，在整体基因测序临床应用市场中占比达54%，肿瘤检测市场占比为27%。认为基因测序在肿瘤防治领域具有极大的应用前景，有望成为继生育健康的下一个蓝海市场。

液体活检是通过采集人体血液、积液、尿液、唾液等体液样本并进行生物标志物检测，从而进行肿瘤分析的诊断技术。根据杨延巍、刘彦虹的《液体活检在常见肿瘤中的应用》中的介绍，与传统的穿刺活检等方法比较，液体活检具有以下优势：1）无创、重复性好，适用于晚期或不宜手术患者；2）取样全面，可避免肿瘤异质性带来的取样不全；3）精准，直接获得肿瘤基因组信息并用于指导后续靶向治疗。液体活检的检测对象主要包括循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTC）、外泌体等等。

ctDNA 或cfDNA 检测是目前最常用的液体活检技术。肿瘤的凋亡、坏死和分泌均可能向血浆中释放ctDNA。据《液体活检技术及在精准医疗中的应用》引用，1977年Leon 等人的研究结果表明，肿瘤患者外周血清的ctDNA 水平大大高于正常人，且之后研究者在肿瘤患者的血浆和血清中检测到的癌基因突变与原发肿瘤一致。因此ctDNA 检测在肿瘤诊断、治疗及预后等方面都可发挥重要作用。ctDNA 的检测方法包括数字PCR、SafeSeqS、BEAMing 技术、实时荧光定量PCR、高通量测序、标记扩增深度测序、全基因组测序、全外显子测序等。

另一个较为常见的液体活检技术是CTC 检测。实体瘤在进行侵袭、脱落或经手术操作外部因素干扰时会有部分肿瘤细胞脱落进入外周血形成CTC。有研究发现，影像学还未发现病灶时已经可以在外周血中检测到CTC，因此 CTC 可以用于肿瘤的早期诊断。临床上大量研究显示，CTC 还可以作为肿瘤生物动力学标志物快速评估疗效、辅助肿瘤患者分期分级、监测癌症转移复发风险、连续样本监测耐药情况等等。

液体活检+基因测序技术在肿瘤检测中应用前景广阔。液体活检作为一种非侵入式检测技术，既有着副作用小、操作简单、能重复取样等优点，还能够进行实时动态监测、掌握更全面的检测信息并且克服肿瘤异质性，可应用于肿瘤防治的各个阶段，包括早期预警、早期辅助诊断、指导临床用药、靶向药物伴随诊断、实时疗效监测、耐药机制探索等等。特别是在检测已知的、多个平行临床药物可抑制的靶点，或者是在发现未知基因，探索疗效监测、预后判断和发现耐药机制等方面，以NGS为代表基因测序技术独具优势，前景广阔。

液体活检技术原理示意图

资料来源：Medical Xpress

癌症已经成为影响人类健康的重大疾病之首，是全球主要的死亡原因，对全球经济、社会以及个人带来巨大负担。根据WHO 发布的《2018 年全球癌症统计》估计，2018 年全球新增1808 万癌症病例和956 万癌症死亡病例，而中国预计新增429 万癌症病例和287 万癌症死亡病例。国家癌症中心2019 年1 月发布的《2015年中国恶性肿瘤流行情况分析》则显示，中国2015 年新发恶性肿瘤病例为392.9万，其中233.8 万死亡，且近十几年来恶性肿瘤的发病率每年保持约3.9%增幅，死亡率保持2.5%增幅，每年恶性肿瘤所致的医疗花费超过2200 亿，癌症防治已经成为严重威胁国人健康的主要公共卫生问题之一。

我国癌症死亡率明显高于全球平均水平，肿瘤早诊率明显偏低。我国最常见的癌症有肺癌、结肠直肠癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、食管癌，死亡病例最多的癌症是肺癌、胃癌、肝癌、结肠直肠癌和食管癌。据WHO 统计，2018 年中国的年龄标准化癌症发病率为201.7/十万人，略高于全球平均水平(197.9/十万人)，但仍明显低于美国(352.2/十万人)和英国(319.2/十万人)等发达国家水平。而我国的癌症死亡率(130.1/十万人)则明显高于全球(101.1/十万人)及美国(91.0/十万人)和英国(102.6/十万人)的水平。我国拥有较高的癌症死亡率，一方面源于我国癌谱与发达国家癌谱有一定差异，预后较差的消化系统肿瘤如肝癌、胃癌、食管癌等等在我国高发；另一方面也与我国临床就诊早期病例少、早诊率低以及晚期病例临床诊治不规范有关。

中国及全球癌症2018 年发病数及死亡数

资料来源：Global Cancer Statistics 2018

早诊早治是提高治愈率、减轻癌症负担的重要措施。大部分癌症如果在早期发现，治愈率将得到极大提高，早诊早治是减轻癌症负担的重要措施。乳腺癌、宫颈癌、口腔癌和结肠直肠癌等最常见的癌症类型在早期发现并根据最佳实践进行治疗后具有较高的治愈率。《“健康中国 2030” 规划纲要》指出，要强化慢性病筛查和早期发现，针对高发地区重点癌症开展早诊早治工作，推动癌症、脑卒中、冠心病等慢性病的机会性筛查。并提出到2030 年，要实现全人群、全生命周期的慢性病健康管理，总体癌症 5 年生存率提高 15%。

基于持续上升的肿瘤发病率和液体活检+基因测序技术在肿瘤防治中的应用前景，认为肿瘤检测将有望成为继生育健康的下一个蓝海市场，市场空间广阔。