抗丙肝病毒药物市场：主流方法更迭到第4代，多靶点和泛基因型是未来市场主流

——抗丙肝病毒药物：主流治疗方法更迭到第4代

第一、二代疗法存在明显劣势

直接抗病毒药物（DAAs）在我国上市前，我国慢性丙型肝炎主流治疗方法为普通干扰素和利巴韦林联合疗法，后发展为聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合疗法即“PR疗法”。该疗法主要问题在于需要频繁前往专业医院接受注射治疗，完整疗程长达 24-48 周，治疗过程中伴随较为严重的副作用，且临床治愈率并不理想，因此患者人群难以具备诊疗条件，同时也缺乏诊疗的主动性。

PR疗法仍是主要治疗手段

过去治疗丙肝的标准方法是聚乙二醇化的干扰素α与广谱抗病毒药利巴韦林联用，HCV-1a型丙肝持续病毒应答率大于70%，目前在我国等很多亚洲国家该疗法仍然是主要的治疗手段。

历代丙肝治疗方法

来源：《丙型肝炎防治指南》

——抗丙肝病毒药物：泛基因型方案逐渐得到认可

与HIV不同，HCV可以根治

治疗丙肝的目标是清除HCV，获得治愈，清除或减轻HCV相关肝损害，逆转肝纤维化，组织进展为肝硬化、失代偿期肝硬化、肝功能衰竭和肝癌。

慢性HCV 感染者的抗病毒治疗已经进入直接抗病毒药物的泛基因型时代

我国慢丙肝的基因型分布呈多样性，除基因1、2、3、6型外，还包括混合型、基因型无法确定型等类型。既往慢丙肝的治疗需根据HCV基因 型选择相应的治疗方案。近年来，丙肝的直接抗病毒药物（主要包括 NS3/4A 蛋白酶抑制剂、NS5A抑制剂、NS5B 聚合酶抑制剂）已陆续在 我国上市，主流丙肝治疗方法已经从“PR疗法”逐步转为口服辅以注射的“PR+DAAs 疗法”以及“DAAs 口服疗法”。泛基因型方案在已 知主要基因型和主要基因亚型的 HCV 感染者中都能达到 90%以上的持续病毒学应答（CVR），并且在多个不同临床特点的人群中方案统一， 药物相互作用较少。

中国丙型肝炎基因型分布

来源：歌礼制药招股书

——抗丙肝病毒药物：直接抗病毒药物（DAAs）

用于HCV治疗的直接抗病毒药物（Direct-ActingAntivirals，DAAs）是直接作用于丙肝病毒复制过程中的非结构蛋白，抑制病毒复制以防止进一步病毒感染的小分子蛋白抑制剂。 将慢性丙肝患者的治愈率提高到90%，甚至95%以上，将治疗周期缩短到12周~24周。DAA药物对 HCV病毒实施精准打击，以其相关蛋白和酶作为直接作用的药物靶点，实现有效病毒抑制。由丙型肝炎基因组编码的多聚蛋白有十种，其中三种为结构蛋白，七种为非结构蛋白，在非结构蛋白中，NS3/4A、NS5A及NS5B为仅有的三个经过验证的靶点。药物靶点：

NS3/4A丝氨酸蛋白酶：病毒蛋白复合物，锚定在宿主细胞内质网膜上。NS3/4A的蛋白酶活性是病毒蛋白成熟的必要条件，也可通过降解部分宿主蛋白以拮抗宿主细胞的抗病毒免疫作用。

NS5B聚合酶：病毒复制复合物的催化亚基，在RNA复制的两个 环节发挥关键作用。NS5B在HCV复制过程中不可或缺，干扰其活性可抑制HCV复制周期，因而也成为被广泛评估的药物靶点。

NS5A：一种无明显酶活性的HCV非结构性蛋白。该蛋白自身被 磷酸化修饰，可与RNA结合，在HCV RNA合成、病毒组装和病原体传播中均发挥基础性作用，一项研究意外发现其特异性抑 制剂可显著抑制HCV复制。

——抗丙肝病毒药物：多靶点和泛基因型是未来市场主流

2017年以来，丙肝DAAs的口服治疗方案陆续在我国上市，主流丙肝治疗方法已经逐步转 变为DAAs口服方案。泛基因型方案具有无需 基因检测、无需联用其他药品、疗程普遍较短等优点，未来将成为丙肝治疗的主流方案。 我国丙肝患者多分布于基层，相比于基因特 异性或多基因型药物，泛基因型方案更适合无条件进行基因分型检测的广大基层患者。

单一靶点药物都要考虑跨基因型的有效浓度差异问题，同时也需要面对相关突变对疗效 的影响。因此，最理想的解决方案是选择多 靶点药物联合，来兼顾跨基因型疗效和筑高耐药壁垒。

目前所有多靶点组合DAA方案中，都含有 NS5A抑制剂作为骨干，与之搭配的有一个 NS3/4A蛋白酶抑制剂、一个NS5B聚合酶抑制剂或者这两种靶点药物均有。就从疗效而言， 这些方案都达到了95%甚至更高的治愈率。

国内获批的DAAs治疗方案

来源：中国医学论坛报