胰岛素是糖尿病的最终治疗用药，无法被取代，在中国有较大增长空间

——胰岛素不会被GLP-1等新型降糖药替代

近年，新型降糖药物DPP-4、GLP-1、SGLT-2 类药物发展迅速，市场普遍存在疑虑：胰岛素是否会被新型降糖药所取代？

 国内主要降血糖产品对比

资料来源：公开资料

胰岛素是糖尿病的最终治疗用药，无法被取代。我们详细对比了中美糖尿病治疗指南，不难发现当血糖控制持续不达标后，胰岛素是最终的治疗方式。并且相比中国，美国治疗指南中对胰岛素的使用更加提前，首次血糖控制不达标的糖尿病患者即可考虑使用长效胰岛素。

虽然近年来新型降糖药（例如DPP-4，GLP-1，SGLT-2）疗效日益显著，但是只是延缓了胰岛素的使用。据Lancet 文献统计显示，占糖尿病患者总数约90%的二型糖尿病患者中，最终有超过20%的患者转为胰岛素治疗（这个比例我们推断在中国可能更高，因为中国基层的体检普及率较低，很多由于并发症检出的糖尿病患者已进入病程晚期，必须使用胰岛素进行治疗）。

胰岛素是糖尿病的终极治疗方式

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——非注射给药胰岛素替代胰岛素注射液的概率极低

非注射给药途径是胰岛素研发的重要的方向，具备很强的现实意义，但难度非常大。胰岛素一旦开始使用，大部分人需要持续、终身使用。以基础方案为例，前期一天一针，中后期一天一针基础+三针速效，虽然现在胰岛素的笔芯和针头方案已经非常完美，痛感不明显，但是对很多人来说，注射阴影还是客观存在的。

此前各大药企，如辉瑞、赛诺菲、礼来、诺和诺德等布局的主要是吸入式胰岛素，然而研发的产品或上市后主动退市、或由于销售惨淡终止合作、或由于别的原因终止临床：

 辉瑞与赛诺菲安万特公司共同开发的经肺吸入给药的胰岛素粉雾剂于2006 年1 月27 日获得美国食品药品管理局（FDA）批准上市，商品名Exubera，是自1920年胰岛素发明以来除注射途径外的第一个新的胰岛素给药方法。Exubera 是重组人胰岛素的干粉吸入剂，使用专利技术的专用吸入器经口腔吸入给药，将雾化的胰岛素送达肺部发挥降糖疗效。由于销售额未达到预计、吸入装置体积庞大、售价高、患者使用困难以及安全性担忧等原因，生产厂家不得不在上市22 个月后主动撤市。

 2008 年，诺和诺德公司也宣布终止开发其处于Ⅲ期临床研究的速效吸入胰岛素产品AERx iDMS。随后，礼来公司也宣布放弃胰岛素吸入粉雾剂AIR 的开发。

 2014 年6 月，MannKind 公司的速效胰岛素吸入粉雾剂Afrezza 获FDA 批准上市，但2016 年赛诺菲即宣布终止与MannKind 公司合作销售Afrezza。然而同样Afrezza 销售惨淡，2017、2018 年销售额分别仅为1000、1700 万美金。

吸入胰岛素销售乏力，我们认为主要有以下三点原因：

1、吸入胰岛素价格高，并且医保报销意愿较低：诺和诺德的预混胰岛素（门冬30）月均治疗费用约为100 美金，而Afrezza 的月均治疗费用则超过600 美金。

2、吸入剂量难以确定生物利用度低，：现有吸入装置的递送剂量和药物在肺部沉积量受患者的呼吸模式的影响较大，不易递送准确剂量的胰岛素。

3、有可能引发肺癌风险：怀疑胰岛素能加速肺癌主要基于胰岛素是一种促生长激素的考虑。吸入胰岛素的肺胰岛素暴露量远高于皮下注射方式，肺癌细胞比正常的肺细胞更能从中受益，并加速肺癌进程。

除了吸入胰岛素，口服胰岛素的研发也困难重重：

 2016 年，糖尿病巨头诺和诺德突然宣布取消其口服胰岛素候选物I338 的开发计划，这一决议是在胰岛素药片的II 期试验成功后不久发生的。

由于吸入式胰岛素有递送剂量不准确且有引发肺癌的风险；口服胰岛素会因生物利用度低和特殊给药系统的原因成本居高不下，我们认为商业医保对此类产品报销意愿较低，产品受众较小。基于以上两点，我们认为目前来看，吸入/口服等非注射给药途径替代注射给药的概率较低。

——胰岛素在中国依然具有较大的增长空间

中国胰岛素行业具有较大的增长潜力和空间。据IDF 统计，我国糖尿病患者数量（20-79岁）由2015 年的1.10 亿人增长至2017 年的1.14 亿人。

1）糖尿病患者中，2 型糖尿病是最常见的发病人群，约占糖尿病患者90%以上，1 型糖尿病和妊娠糖尿病患者较少，分别占糖尿病患者的5%左右。

2）I 型糖尿病只能完全依靠胰岛素治疗，II 型糖尿病患者中使用胰岛素的比例不断提升，我们预测使用率有望达45%，妊娠糖尿病及其他患者使用胰岛素的比例约为50%。

我国胰岛素市场规模测算

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胰岛素类产品价格体系稳定。胰岛素行业生产壁垒较高，不同厂家的胰岛素不具有化学仿制药的一致性；虽然过了专利期，但是销售依赖学术推广且品牌粘性较强，胰岛素的价格体系更为稳定。我们统计了2008 年至今胰岛素的价格趋势，发现不管是人胰岛素还是胰岛素类似物，价格体系都维持在一个相对稳定的水平。