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中美细胞疗法科研实力相近,我国临床试验及商业化进程有望超预期

发布时间:2018-12-18  来源:立鼎产业研究网  点击量: 1372 

——从试验靶点及适应症上看,我国临床靶点种类及适应症也是紧跟美国,二者科研临床水平不相伯仲。

从我国在ClinicalTrials.gov上登记的临床试验看,目前已覆盖43 个靶点或靶点组合。相比之下,美国覆盖大约20 个靶点或靶点组合。CD19CD22BCMA 在中美两国均为最热靶点,两国都在EGFRvIIIMSLNCEA 等新兴靶点上有试验,两国均有通用型CAR-T 注册试验。不同之处在于美国的靶点创新更多是基于已有的成熟靶点嫁接于CAR-T,例如VEGFRHER2C-Met,中国的创新侧重于重新组合(CD19-22CD19-PD1等)和全新靶点(CD80CD86CD56CD117 等)。

具体看最热的三个靶点CD19CD22BCMA

1 CD19 非常成熟,美国已有两个上市品种,我国已有50 个注册临床,9 个品种申报IND,由于CD19确定性高,这一领域差距只是时间问题;

2 CD22 美国临床数7 个,我国8 个,作为桥接CD19-CAR-T的品种,我国并不落后;

3 BCMA 靶点被誉为“下一个最具成药性”的靶点,美国主要是Bluebird 公司在推进,KITE2017年下半年启动临床试验,JUNO 临床试验处于临床I 期招募状态,我国南京传奇公司(金斯瑞生物科技)已进行接近两年时间科研性临床。南京传奇是拥有全球唯一一个BCMA 靶点的双表位CAR 结构知识产权,拥有更高的理论结合效率,且在非完全可比口径下录得更高的完全缓解率、复发率,目前传奇公司正与强生公司共同推荐全球范围商业化。

美国细胞疗法临床试验分靶点统计


资料来源:ClinicalTrials.gov

中国细胞疗法临床试验分靶点统计


资料来源:ClinicalTrials.gov

我国有望跑出全球核心资产。在细胞治疗领域,我国与欧美差距很小的,具有一定的历史必然性。小分子新药爆发的时代,是美国的1900 -1970 年,我国彼时仍处于战乱和封闭状态,科研实力和制药实力薄弱,错过了发展机遇。抗体药时代是1980 年开始,以利妥昔单抗上市为标志,但是1980 年我国改革开放刚开始,工业实力和科研实力仍处于培育中,再次错过发展良机,但是我国在抗体药领域的差距已大幅缩小,如今已经达到快速跟踪全球新进临床靶点的水平。2005 年开始的细胞治疗时代,我们在基础科研上已经逐步靠近欧美水平,且我国对细胞治疗产品的科研临床试验在魏则西事件之前一直管控不严,且我国患者数量庞大,大量海外优秀科学家也在2000 年之后回国任教或创业,靶点发现具有复杂性、偶然性的特点,我国细胞治疗布局靶点多,研发投入大,发现重磅靶点概率高。天时地利人和,我国有望在细胞治疗领域弯道超车,跑出全球核心资产。

——临床试验及商业化进程有望超预期。CAR-T 疗法作为突破性疗法,又兼具临床急需特点,商业化进程有望加速,理论上可申报有条件上市。

传统药物审批需要经过三期临床试验,其内在逻辑在于:临床I 期用于安全性评价,临床II 期用于剂量选择参考,临床III 期用于大规模验证效果。我们认为,细胞治疗作为一种新型治疗药品,临床试验有一定特殊性。首先,当前细胞治疗临床产品主要适应症为复发难治的血液肿瘤,患者疾病进展很快,难以等待产品上市,其次细胞治疗目前仍是高度个性化产品,剂量和最终产品活性跟患者具体病情进展,身体状态差异,T 细胞质量,对免疫因子风暴的耐受程度都有较大关系,难以确定统一的剂量和活性标准。因此,临床II 期参考意义相对有限。

事实上,根据2017 12 月颁布的《细胞制品研究与评价技术指导原则(试行)》,明确我国细胞治疗临床试验采用“早期临床试验阶段”和“确证性临床试验阶段”两个阶段的形式。早期临床试验阶段的研究内容原则上应包括初步的安全性评价、药代动力学研究、初步的药效学研究和剂量探索研究。并指出“必要时鼓励与药品审评机构沟通交流,以确保确证性临床试验方案设计的合理性,有利于研究结果的研判和拟申报产品的注册上市”。

《原则》解读中明确“非注册临床实验数据的可接受程度取决于临床试验用样品与申报注册产品的一致性以及临床研究数据的产生过程,数据的真实性、完整性、准确性和可溯源性,以及国家食品药品监督管理总局对临床试验的核查结果等情况综合科学评价。”在国内企业中,金斯瑞生物科技(南京传奇)、安科生物(博生吉安科)、上海优卡迪、北京艺妙神州、深圳因诺免疫等均有不同程度的非注册临床数据。注册临床试验进程及商业化进程有望超出市场预期。

再看药品有条件批准上市的条件及规则。有条件批准上市指对用于治疗严重或危及生命的疾病的创新药,目前无药或无明显优于现有疗法,给予缩短临床试验周期,加快批准上市。细胞治疗用于治疗进展极快的恶性血液肿瘤,复发难治血液肿瘤还没有较好疗法,可见应当享受缩短临床试验周期、加快批准上市的待遇。有三种情况可以申报有条件上市。

1应用替代终点指标的临床研究结果可以预测该产品很可能具有疗效和临床获益而给予有条件批准上市。

替代终点可以是一个生物标志物,其本身并不衡量临床获益,但可以预测临床获益。例如,肿瘤细胞数量、肿瘤大小。细胞治疗效果评估,可以用检测不到肿瘤细胞为替代终点。

2临床终点是直接测量药物疗效的特征或变量,即对患者感觉(例如症状缓解)、功能或生存的影响。例如,多发性硬化症药物用于常规批准需要2 年用药观察临床指标,而用于有条件批准的中间临床终点指标只需要1 年用药观察。

3根据早期临床试验数据,可合理预测或判断其临床获益,允许在完成确证性临床试验前有条件批准上市。细胞治疗产品也符合此条标准。

 

标签:细胞疗法

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