全球蛋白酶体抑制剂(PI)行业市场发展及主要厂商销售额统计

蛋白酶体抑制剂主要是通过调节细胞周期相关蛋白的降解、促凋亡-抑凋亡分子的平衡、抑制NF-kb活性、抑制DNA修复等多种机制，诱导肿瘤细胞凋亡。近年来，新型靶向药物蛋白酶体抑制剂的应用使得MM的治疗取得了很大的进展，进一步改善了骨髓瘤的治疗疗效。 硼替佐米是首个获FDA（2003）批准用于MM临床治疗的蛋白酶体抑制剂，它能可逆地抑制26S蛋白酶体糜蛋白样活性，由于在多发性骨髓瘤(MM)中有良好的治疗反应率和较少的毒副作用，很快成为治疗MM临床一线用药。硼替佐米由千禧制药（后被武田收购）和美国强生联合开发，目前海外获批适应症包括多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤，2014年全球销售峰值近29亿美元，近几年由于受到其相关专利在各地区陆续到期以及免疫调节剂及单抗类竞品影响，销售收入受到一定影响，截止2018年底全球销售额近23亿美元。

2009-2018硼替佐米（原研）全球销售额（亿美元）

资料来源：武田&强生年报、Bloomberg

由于作用机理较为单一，蛋白酶体抑制剂也容易产生耐药性，近几年一些能特异地结合蛋白酶体活性位点并且不可逆的抑制其功能的新型抑制剂类药物陆续通过研发上市，目前主要上市的典型二代蛋白酶体抑制剂包括卡非佐米和 伊沙佐米。

卡非佐米由Onyx公司（后被安进收购）研发，于2012年首次获FDA批准上市，主要用于治疗之前接受至少2种药物(包括硼替佐米和免疫调节剂治疗)的多发性骨髓瘤患者。作为一款二代蛋白酶体抑制剂，卡非佐米能不可逆地结合20S蛋白酶体，抑制其胰凝乳蛋白酶活性。在临床实际联合用药中，卡非佐米相比于硼替佐米具有更好的效力和耐药性,且具有持续作用时间长、更低的周围神经病变风险等优势，近几年市场销售规模快速增长，2018年其全球销售额近10亿美元。

伊沙佐米由武田制药研发，2015年、2016年分别在美国及欧盟获批上市。作为新型蛋白酶体抑制剂，相关临床数据显示：与“来那度胺+地塞米松”标准疗法相比，伊沙佐米联合标准疗法进行治疗的中位奇效时间更快（1.9个月VS1.1个月）、MPFS更长（14.7月VS20.6月）及拥有更长持续缓解时间（15月VS20.5月），同时作为口服胶囊剂型，患者用药依从性更好。2016-2019财年（日药企财年为上年度4月至当年3月）， 伊沙佐米销售额由41亿日元快速增长至622亿日元。

2013-2018年卡非佐米全球销售额（亿美元）

资料来源：公司年报

2016-2019财年伊沙佐米全球销售额（亿日元）

资料来源：公司年报