华熙生物：业务围绕透明质酸全产业链布局，伴随新的增长点业绩持续成长
华熙生物公司已建立透明质酸全产业链业务体系。公司依托微生物发酵和交联两大技术平台，建立了从原料到医疗终端产品、功能性护肤品、功能性食品的全产业链业务体系。透明质酸原料涵盖医药级、食品级和化妆品级三大品类，近200 个规格，广泛应用于药品、医疗器械、化妆品及功能性食品领域，其他生物活性产品还包括γ-氨基丁酸、聚谷氨酸、依克多因等。原料产品已出口至美国、欧盟、日本等40 多个国家和地区。医疗终端产品包括医疗美容用的透明质酸填充剂，治疗用的骨科粘弹剂、骨科注射液等以及以玻尿酸次抛原液为主的功能性护肤品。
华熙生物主要业务
资料来源：公司资料
——公司前身为山东福瑞达，是于2000 年由生化公司、正大福瑞达、正达科技和美国福瑞达联合出资的中外合资经营企业；2012 年山东福瑞达更名为华熙福瑞达；2019年变更设立股份有限公司。公司曾于2008 年在香港联交所主板上市，2017 年11月完成通过私有化的退市流程，于2019 年4 月公司的科创板上市申请被上交所受理，8 月27 日过会。
公司于2001 年5 月向山东省生物药物研究院购买了发酵法生产药用透明质酸的初始技术，当时可实现的透明质酸发酵产率为5.5g/L 左右，此后通过合作研发，共同获得了国家科技进步二等奖等奖励。公司通过合作研发、独立研发等方式，持续开展发酵法生产透明质酸技术的研究，并逐步形成了自有的发酵法生产透明质酸的一系列产业化技术，实现了大规模生产透明质酸发酵产率已达到10-13g/L。公司的其他主要技术（包括酶切法规模化生产低分子量及寡聚透明质酸技术、梯度3D 交联透明质酸技术和终端灭菌技术）均为自主研发。
_公司的主要股东为华熙昕宇（65.86%）、国寿成达（8.00%）、赢瑞物源（7.69%），其中华熙昕宇直接持有公司65.86%的股份，为公司第一大股东、控股股东，赵燕合计直接和间接持有华熙昕宇的100%股权，为实际控制人。公司旗下共有7 家境内控股子公司，业务主要涉及透明质酸原料和终端产品的研发、生产和销售；6 家境外控股子公司，除香港钜朗和GentixS.A. 是持股平台以外，其余4 家是与透明质酸原料和终端产品的研发和销售相关的公司；1 家境外联营公司Medybloom，是公司与韩国Medytox Inc 合资成立的，以此进军国内肉毒素市场。
华熙生物股权结构
资料来源：公司资料
——高产率造就的全球透明质酸原料龙头。公司依托微生物发酵和交联两大科技平台，拥有高产基因工程菌构建技术体系、微生物发酵代谢调控技术体系、活性物高效绿色分离纯化技术体系等一整套上下游生物工程技术体系，使得公司的透明质酸发酵产率达到10-13g/L，远高于文献报告的行业最高水平6-7g/L。一方面，提高了公司在市场的竞争优势，公司通过诱变筛选得到了可生产高分子量的优质菌株，并采用控温发酵和纯化技术，实现了分子量高达4000KDa 透明质酸的产业化生产，并实现在相同的资金投入下，透明质酸的产量接近翻番，公司单位透明质酸的生产成本大约是行业平均成本的1/2。另一方面，使公司产量实现从2000 年0.8 吨提高到2018 年的近180 吨（产销等量），分别占全国、全球销量的42%、36%。
精准酶切技术保障定制化分子量需求。透明质酸因其分子量的大小具有不同的性质应用于不同的终端产品。高分子量的透明质酸（分子量﹥2000KDa）因具有良好的粘弹性、内聚性和成膜性而适用于眼科粘弹剂等医疗产品中。而寡聚透明质酸（分子量﹤10KDa）因分子量小而容易渗透到皮肤的真皮层中，并且吸收率高，对皮肤和细胞分别有修复和保护作用，适用于医学和化妆品领域应用。通过发酵得到的透明质酸产品，其分子量通常在1500KDa 左右，可通过物理降解、化学降解和生物降解（酶解法）三大类方法生产低分子量的透明质酸，但物理降解和化学降解各有弊端。物理降解法很难获得10KDa 以下的透明质酸，化学降解法所需的反应剧烈，由于易破坏制得的寡聚透明质酸化学结构而降低其生物学活性，并且产品分子量分布不均，其生产过程对环境有污染。相比而言，酶解法回避了物理、化学降解法的缺点，且非常适合寡聚透明质酸的制备。公司筛选获得了高活性的透明质酸酶，酶活比高于行业水平10 倍以上，达1.5*107IU/mg，能够精准、特异性切割高分子量的透明质酸，并首次实现全球大规模酶切生产寡聚透明质酸。目前公司已经实现了2 kDa 到4,000 kDa 分子量范围内不同分子量段透明质酸的产业化技术突破。
高附加值医药级原料的主要提供者。我国医药级透明质酸的占比较低，仅为2.3%，系化妆品级和食品级总体产量较高。2018 年我国医药级透明质酸原料销量为10 吨，占全球销量的50%，其中华熙生物产量为8.17 吨，占比81.7%。我国医药级原料出口率达54.1%，95%由华熙生物提供。公司拥有美国cGMP、中国GMP、ICH Q7要求的高标准生产线，产品具有高安全性、高纯度、高稳定性，医药级产品在国内取得了7 项注册备案资质，在国际上取得了包括欧盟、美国、韩国、加拿大、日本、俄罗斯、印度等21 个国家的注册备案资质。国内其他拥有医用级原料资质的企业为上海景峰制药、上海昊海生物科技及西安力邦制药，但目前均不具有药用辅料生产资质。
原料技术突破引领行业新需求。华熙生物通过全球领先的酶切技术和分子量精准控制技术获取寡聚透明质酸（分子量低于10kDa），拥有高吸收率的特性且易于渗透到真皮层中，促进损伤修复和提供细胞保护。基于此技术开发出涂抹式透明质酸产品创造了护肤品线的强劲增长，次抛透明质酸产品收入已经占到整个护肤品线的61.74%。同时，依托于公司自主专利“油分散透明质酸纳”核心材料，与故宫博物院联名推出“故宫口红”，再次引爆终端需求，2019 年1-3 月收入已占到护肤品线的25.77%。
