君实生物：生物药领先企业，成功开发并商业化国产首个PD-1 单抗拓益

君实生物公司2012 年12 月在上海成立，2015 年8 月在全国中小企业股份转让系统挂牌，2018 年12 月在香港证券交易所成功上市。成立至今，公司已发展成主要覆盖肿瘤免疫、代谢类疾病、自身免疫疾病和神经系统疾病等治疗领域，拥有13 个在研项目的生物药领先企业。公司实际控制人熊凤祥及熊俊（董事长）父子合计持股13.89%。

君实生物发展历程与里程碑

资料来源：公司公告

公司股权构架（截止2019 年3 月31 日）

资料来源：公司公告

——公司产品管线包括十七个在研药品，其中包括11 个肿瘤免疫疗法在研药品、2 个代谢疾病在研药品、3 个针对炎症或自身免疫性疾病药品和1个治疗神经性疾病的药品。2018年12 月17 日，公司首个产品JS001（特瑞普利单抗）获NMPA 有条件授予上市批准，用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的二线治疗（商品名拓益®），也是国产首个获批上市的PD-1单抗。此外，公司针对核心品种JS001开展了鼻咽癌、尿路上皮癌、食管癌、三阴乳腺癌、非小细胞肺癌等多个适应症的临床试验并进入临床后期。

君实生物在研产品管线

资料来源：公司公告

公司同时储备有UBP1211（阿达木单抗生物类似药）、PCSK9 单抗、BTLA 单抗和BLyS 单抗等多个产品、处于临床不同阶段，有望助力公司长期发展。同时，公司与贝达药业、石药集团、和记黄埔医药和亚盛医药等国内医药企业合作，开发特瑞普利单抗联用疗法在不同癌种上的可能性。

——摘得首个国产PD-1 单抗上市桂冠，获批用于晚期黑色素瘤治疗。2018年12 月17 日君实生物的特瑞普利单抗（JS001）获得国家药品监督管理局批准有条件上市，成为首个获批上市的国产PD-1 单抗，适应症为治疗既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。中国市场上目前有两款抗PD-1 单抗获批用于治疗黑色素瘤，其中默沙东的PD-1 抑制剂Keytruda 获批用于一线治疗后疾病发生进展的局部晚期或转移性黑色素瘤，君实生物的抗PD-1 单抗特瑞普利获批用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗，均为二线疗法。

国产特瑞普利单抗和进口Keytruda一样，临床结果显示治疗晚期黑色素瘤效果良好、能够显著提升患者总生存期等。临床实验数据显示Keytruda 用于中国一线治疗失败的晚期黑色素瘤患者治疗，全组客观缓解率达到16.7%，中位总生存期为12.1 月、中位无进展生存期为2.8 月。君实生物抗PD-1 单抗特瑞普利治疗的客观缓解率为17.3%，中位无进展生存期为3.6月；2019 年3 月的最新数据跟踪显示中位总生存期达到23.18 月。虽然并不是完全意义上的头对头试验，但大致可以认为国产特瑞普利单抗和进口Keytruda 一样在临床结果上均显示出对晚期黑色素瘤的良好效果。

君实生物PD-1 单抗JS001（特瑞普利单抗，拓益®）在晚期黑色素瘤中显示良好疗效

来源：Clinical trials.gov

君实生物PD-1 定价策略竞争力强，不考虑赠药18.72 万元，考虑赠药后年费用仅9.36 万元、比进口产品低50%以上。截止到2019 年4 月15 日国内已有四个PD-1 单抗药物获批上市，除了君实生物的特瑞普利单抗以外，还有百时美施贵宝的纳武利尤单抗（2018 年6 月）、默沙东的帕博利珠单抗（2018 年7 月）以及信达生物的信迪利单抗（2018 年12 月）。我们对比了四个产品的适应症、用法用量和定价等，按照使用完整52 周的价格计算，君实生物的拓益治疗年费用不考虑赠药18.72万元、赠药后约9.36 万元，是目前所有上市产品中最具竞争力的价格、相比进口产品价格优惠50%以上。

国内已上市四种PD-1 单抗对比

来源：CDE，医药魔方，药智网

——国内PD-1 在研产品适应症集中在肺癌、肝细胞癌、食管癌、胃癌等患者群体广、产品疗效确切的大病种上。2015 年中国癌症流行病学数据显示，肺癌、胃癌、食道癌和肝癌是被普遍诊断并被确定为癌症死亡的主要原因，年新发病人数分别在73 万、68 万、47.8 万和46.6 万左右。目前国内PD-1 在研产品适应症同样也主要集中在肺癌、肝细胞癌、食管癌、胃癌等大病种上，分别占临床试验的17%、17%、12%和10%。

国内PD-1 临床试验适应症分布（单位：个）

来源：CDE

公司PD-1 产品特瑞普利单抗后续进度较快的适应症分别是鼻咽癌和尿路上皮癌，布局企业相对少、公司进度相对快，错位发展有一定竞争优势。鼻咽癌年发病人数在6.06 万人左右，公司特瑞普利单抗开展了单药治疗鼻咽癌的临床Ⅱ期试验（关键性临床）、联合化疗治疗晚期鼻咽癌的临床Ⅲ期试验（国际多中心）。联合化疗治疗晚期鼻咽癌的临床Ⅲ期试验（国际多中心）实验组采用每三周240mg 或360mg 的固定剂量特瑞普利单抗注射液进行治疗，若获批将提高患者使用量至240mg（原180mg/60Kg 体重），后续适应症年费用将稳定至12.5 万元/年（赠药前）。单药治疗鼻咽癌的临床Ⅱ期试验2016 年12 月开始招募第一例受试者，整体招募326 例受试者。该适应症有望于2019 年完成全部临床工作，申报生产。

尿路上皮癌年发病人数在8.05 万人左右，公司特瑞普利单抗开展了单药治疗尿路上皮癌的临床Ⅱ期试验（关键性临床）。该临床Ⅱ期试验2017年6 月开始招募第一例受试者，整体招募200 例受试者。该适应症仍在招募患者中，我们预计工作顺利的话有望于2020 年完成全部临床工作，申报生产。

——预计拓益销售额2024 年有望达到52 亿，2028 年有望达到103 亿

生产能力强：两大生产基地合计33,000L 产能，助力国产首个PD-1 单抗商业化放量。公司分别在江苏吴江和上海临港建设生产基地进行生产。其中江苏吴江生产基地在2017 年2 月已经取得药品生产许可证，产能包括一个1,500L 生物反应器的原液车间、一个带400L生物反应器的原液车间。同时该基地已经于2017 年开始进行技术升级，引进新的1,500L生物反应器，提升总发酵能力至3,000L。目前技术改造全部完成，在等待认证批准。上海临港生产基地位于上海市奉贤区临港产业园，规划30,000L 发酵能力（2000L*15）发酵能力的5 条生产线目前已处于设备安装调试阶段，预计有望于2019年下半年进入试生产。公司全部生物反应器采用一次性生物加工技术，具有降低资本和运营成本、降低污染风险、由早期开发到生产的连续性、灵活性和可持续性等优势。

市场空间大：考虑目前已进入临床试验的鼻咽癌、尿路上皮癌、胃癌、食管癌、肝癌、非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌等适应症，我们预计拓益年销售额在2023 年有望达到52 亿元左右，在2028 年有望达到103 亿左右。